美國(guó)麻省總醫(yī)院布萊根婦女醫(yī)院和貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心團(tuán)隊(duì)10日在《自然》雜志上發(fā)表重要研究成果，他們成功開(kāi)發(fā)出一種創(chuàng)新基因編輯工具——STITCHR。這一工具利用RNA系統(tǒng)替換整個(gè)基因，能精準(zhǔn)地將治療基因插入到基因組的特定位置，且不會(huì)引發(fā)不必要的突變，推動(dòng)基因治療研究向前邁出了一大步。

DNA突變精準(zhǔn)定位（示意圖）。 圖片來(lái)源：物理學(xué)家組織網(wǎng)

相較于CRISPR基因編輯技術(shù)，STITCHR具備顯著優(yōu)勢(shì)。CRISPR雖然革新了基因編輯領(lǐng)域，但其局限性在于無(wú)法靶向基因組的所有位置，也難以修復(fù)類(lèi)似囊性纖維化等疾病中的大量突變。而STITCHR系統(tǒng)則通過(guò)完全配制成RNA的方式，極大地簡(jiǎn)化了基因交付的步驟，相較于傳統(tǒng)系統(tǒng)更具效率。更重要的是，STITCHR能夠插入整個(gè)基因，從而提供了一種一勞永逸的解決方案，有望克服CRISPR的缺點(diǎn)。

此次，團(tuán)隊(duì)從逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子中汲取靈感。逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子存在于所有真核細(xì)胞中，被稱(chēng)為“跳躍基因”，因其能在基因組中四處移動(dòng)并插入其中的特性，被團(tuán)隊(duì)重新編程用于編輯特定位置的基因。

通過(guò)計(jì)算方法的篩選和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，團(tuán)隊(duì)最終確定了合適的轉(zhuǎn)座子，并將其與CRISPR系統(tǒng)的切口酶結(jié)合，形成了高效的STITCHR系統(tǒng)。

這一創(chuàng)新工具的開(kāi)發(fā)，不僅為基因治療提供了新的可能性，也預(yù)示著未來(lái)在罕見(jiàn)和常見(jiàn)疾病治療領(lǐng)域，將涌現(xiàn)出更多基于細(xì)胞工程的新藥物和療法。團(tuán)隊(duì)表示，持續(xù)探索細(xì)胞中的基本生物學(xué)機(jī)制，為他們獲取新工具提供了借鑒，進(jìn)而擴(kuò)展為細(xì)胞工程的進(jìn)步，推動(dòng)醫(yī)療技術(shù)發(fā)展。