性別是真核生物的普遍特征，雌性和雄性通常在形態、生理或行為上表現出一些明顯的性別差異，免疫系統也不例外。例如，男性感染新冠病毒后比女性更易發生“細胞因子風暴”；相比于男性，女性更易患自身免疫性疾病等。目前，研究表明造成免疫反應性別差異主要有兩個因素——性激素和性染色體編碼基因。然而，除了上述兩個因素之外，是否還有其他原因尚不清楚。

近日，中國科學院水生生物研究所以斑馬魚和異育銀鯽為模型，發現魚類在抗病毒方面呈現出明顯的雌雄差異，雌魚相比雄魚抗病毒能力更脆弱。篩選發現性腺芳香化酶基因cyp19a1a很可能在其中扮演重要角色。cyp19a1a位于常染色體上，其編碼產物能夠催化雄激素向雌激素轉化，是調節體內雌激素合成以及調控性別分化的重要分子。研究發現，Cyp19a1a在雌魚中高表達，且作為一個IFN負調控分子，能夠通過自噬途徑降解MITA來抑制IFN產生，導致雌魚抗病毒能力更弱。

該研究以魚類Cyp19a1a負調控IFN表達為切入點，進而與其雌雄差異表達相聯系，揭示除性激素和性染色體編碼基因這兩大機制以外，常染色體編碼的雌雄差異表達基因是造成雌雄抗病差異的又一因素。

相關研究成果以Fish female-biased gene cyp19a1a leads to female antiviral response attenuation between sexes by autophagic degradation of MITA為題，發表在PLoS Pathogens上。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金及中科院青年創新促進會等的支持。

雌魚比雄魚更容易受到病毒感染。A.斑馬魚感染SVCV后雌雄的存活率；B.銀鯽感染CaHV后雌雄的存活率；C.SVCV感染斑馬魚72小時后雌雄個體心臟的HE染色圖；D.SVCV感染斑馬魚48小時后雌雄個體脾臟和腎臟中ifnφ1的轉錄模式；E.Cyp19a1a在不同器官中的雌雄表達模式；F.cyp19a1a突變體和野生型斑馬魚感染SVCV后的存活率。